Oswaldo José Guillén continuó la tradición de los grandes campocortos venezolanos en los Media Blancas de Chicago. El torpedero debutó en 1985 con los patiblancos y obtuvo el galardón de Novato del Año al batear para .273 y cometer tan sólo 12 errores, marca para un shortstop del equipo.

En sus trece temporadas con Chicago, "Ozzie" jugó en plan estelar. Fue seleccionado tres veces al Juego de las Estrellas y ganó el Guante de Oro de su posición en 1990. En 1997 bateó para.245, el promedio más bajo de su carrera, y fue dejado libre por los Medias Blancas, con quienes dejó una brillante carrera.

Guillén fue contratado por los Bravos de Atlanta, con quien asistió a su segunda post-tempoarada y concluyó su carrera en una breve pasantía con los Mantarrayas de Tampa Bay.

Carrera de entrenador:
Ozzie ha pasado tres temporadas en las Grandes Ligas como coach de la Tercera base, incluyendo la campaña de 2003 con los Marlins de la Florida, donde resultó campeón en la Serie Mundial. Aunque anteriormente comenzó con los Expos Montreal cumpliendo el mismo rol desde el 6/4/01, bajo el mando de Jeff Torborg que manejó a Guillén en los Soxs en el año 1989-91.

Primer manager venezolano:
En 2003 fue nombrado el 37vo. manager en la historia de las Medias Blancas. Es el primer venezolano en manejar a un club de Grandes Ligas. Con 41 años de edad en 2005, se convirtió en el segundo manager más joven de la MLB detrás de Eric Wedge de los Indios de Cleveland, que tiene 37 años. Además, es uno de los tres encargados latinos, junto a Felipe Alou y Tony Peña. El 23 de enero de 2004, Guillén, se convirtió en el décimosexto jugador de las Medias Blancas en visitar a un presidente de EEUU, en su caso, a George W. Bush en la Casa Blanca.